Výskumníci na základe údajov z myších modelov zistili, že primárny metabolit THC zostáva účinný. Nové výskumné údaje naznačujú, že hlavný metabolit THC, ktorý pretrváva v moči a krvi, môže byť stále aktívny a rovnako účinný ako THC, ak nie viac. Toto nové zistenie vyvoláva viac otázok, ako odpovedá. Podľa nedávnej štúdie publikovanej v časopise Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics má psychoaktívny metabolit THC, 11-hydroxy-THC (11-OH-THC), rovnakú alebo vyššiu psychoaktívnu účinnosť ako THC (Delta-9 THC).
Štúdia s názvom „Ekvivalencia intoxikácie 11-hydroxy-Delta-9-THC (11-OH-THC) v porovnaní s Delta-9-THC“ demonštruje, ako si metabolity THC zachovávajú aktivitu. Je dobre známe, že THC sa rozkladá a vytvára nové zaujímavé zlúčeniny, keď sa dekarboxyluje a pôsobí v ľudskom tele. „V tejto štúdii sme zistili, že primárny metabolit THC, 11-OH-THC, vykazuje rovnakú alebo vyššiu aktivitu ako THC v modeli aktivity kanabinoidov u myší pri priamom podaní, a to aj pri zohľadnení rozdielov v spôsoboch podávania, pohlaví, farmakokinetike a farmakodynamike,“ uvádza sa v štúdii. „Tieto údaje poskytujú kľúčové poznatky o biologickej aktivite metabolitov THC, informujú o budúcom výskume kanabinoidov a modelujú, ako príjem a metabolizmus THC ovplyvňujú užívanie kanabisu u ľudí.“
Tento výskum uskutočnil tím zo Saskatchewanu v Kanade, v ktorom pôsobili Ayat Zagzoog, Kenzie Halter, Alayna M. Jones, Nicole Bannatyne, Joshua Cline, Alexis Wilcox, Anna-Maria Smolyakova a Robert B. Laprairie. V experimente výskumníci injekčne podali samcom potkanov 11-hydroxy-THC a pozorovali a študovali účinky tohto metabolitu THC v porovnaní s jeho materskou zlúčeninou, Delta-9 THC.
Výskumníci ďalej poznamenali: „Tieto údaje naznačujú, že v teste švihnutia chvostom na vnímanie bolesti je aktivita 11-OH-THC 153 % aktivity THC a v teste katalepsie je aktivita 11-OH-THC 78 % aktivity THC. Preto aj pri zohľadnení farmakokinetických rozdielov vykazuje 11-OH-THC porovnateľnú alebo dokonca vyššiu aktivitu ako jeho materská zlúčenina THC.“
Štúdia teda naznačuje, že metabolit THC 11-OH-THC môže hrať kľúčovú úlohu v biologickej aktivite kanabisu. Pochopenie jeho aktivity pri priamom podaní pomôže vysvetliť budúce štúdie na zvieratách a ľuďoch. Správa uvádza, že 11-OH-THC je jedným z dvoch primárnych metabolitov, ktoré vznikajú po konzumácii kanabisu, druhým je 11-nor-9-karboxy-THC, ktorý nie je psychoaktívny, ale môže dlhodobo pretrvávať v krvi alebo moči.
Podľa amerických centier pre kontrolu a prevenciu chorôb (CDC) sa už v 80. rokoch 20. storočia testy moču zameriavali predovšetkým na kyselinu 11-nor-delta-9-THC-9-karboxylovú (9-karboxy-THC), metabolit delta-9-THC, ktorý je hlavnou účinnou látkou v kanabise.
Správa poukazuje na to, že hoci fajčenie kanabisu zvyčajne vyvoláva účinky rýchlejšie ako konzumácia jedlých produktov z kanabisu, množstvo 11-OH-THC produkovaného požitím je väčšie ako pri fajčení kvetov kanabisu. Správa naznačuje, že to je jeden z dôvodov, prečo sa potraviny s obsahom kanabisu môžu stať psychoaktívnejšími a spôsobiť zmätok u nepripravených.
Metabolity THC a testovanie drog
Dôkazy ukazujú, že kanabis ovplyvňuje užívateľov rôzne v závislosti od spôsobu podania. Štúdia z roku 2021 publikovaná v časopise Permanent Journal naznačila, že účinky konzumácie jedlých kanabisových výrobkov sú väčšie ako účinky fajčenia kanabisu kvôli metabolizmu 11-OH-THC.
„Biologická dostupnosť THC prostredníctvom vaporizácie je 10 % až 35 %,“ napísali výskumníci. „Po absorpcii THC vstupuje do pečene, kde sa väčšina vylúči alebo metabolizuje na 11-OH-THC alebo 11-COOH-THC, pričom zvyšné THC a jeho metabolity vstupujú do krvného obehu. Pri perorálnom požití je biologická dostupnosť THC iba 4 % až 12 %. Avšak kvôli svojej vysokej lipofilite sa THC rýchlo vstrebáva do tukových tkanív. Plazmatický polčas rozpadu THC u príležitostných užívateľov je zvyčajne 1 až 3 dni, zatiaľ čo u chronických užívateľov môže byť až 5 až 13 dní.“
Štúdie ukazujú, že dlho po odznení psychoaktívnych účinkov kanabisu môžu metabolity THC, ako napríklad 11-OH-THC, zostať v krvi a moči dlhší čas. To predstavuje výzvu pre štandardné metódy testovania, či sú vodiči a športovci v dôsledku užívania kanabisu zhoršení. Napríklad austrálski vedci sa snažia určiť časový rámec, počas ktorého môže kanabis zhoršiť výkonnosť pri riadení. V jednom prípade Thomas R. Arkell, Danielle McCartney a Iain S. McGregor z Lambertovej iniciatívy na Univerzite v Sydney skúmali vplyv kanabisu na schopnosť viesť vozidlo. Tím zistil, že kanabis zhoršuje schopnosť viesť vozidlo niekoľko hodín po fajčení, ale tieto zhoršenia končia skôr, ako sa metabolity THC vylúčia z krvi, pričom metabolity pretrvávajú v tele týždne alebo mesiace.
„Pacienti užívajúci produkty obsahujúce THC by sa mali vyhýbať vedeniu vozidla a iným činnostiam súvisiacim s bezpečnosťou (napr. obsluhe strojov), najmä počas počiatočného obdobia liečby a niekoľko hodín po každej dávke,“ napísali autori. „Aj keď sa pacienti necítia ovplyvnení, stále môžu mať pozitívny test na THC. Okrem toho pacienti užívajúci liečebné konope v súčasnosti nie sú oslobodení od mobilných testov na drogy pri cestách a súvisiacich právnych sankcií.“
Tento nový výskum 11-OH-THC naznačuje, že na hlbšie pochopenie vplyvu metabolitov THC na ľudské telo je potrebný ďalší výskum. Iba neustálym úsilím môžeme úplne odhaliť tajomstvá týchto jedinečných zlúčenín.
Čas uverejnenia: 21. marca 2025